Desenvolvimento de formulações de comprimidos tamponados mastigáveis de didanosina com perfil de dissolução e capacidade neutralizante ácida otimizados / Development of didanosine chewable buffered tablets with optimized dissolution profile and acid neutralizing capacity.

Neste estudo buscou-se desenvolver formulações de comprimidos tamponados mastigáveis (CTM) de didanosina com eficiência de dissolução (ED%) e capacidade neutralizante ácida (CNA) otimizados, tendo como base o medicamento referência e especialidades farmacêuticas disponíveis no mercado nacional. Cinco formulações de CTM foram produzidas e avaliadas quanto a ED% e CNA, por meio de ensaio de dissolução e titulação ácido-base, respectivamente. Os resultados iniciais de CNA foram próximos aos encontrados para as especialidades farmacêuticas, aproximadamente 12 mEq HCl, porém distantes do medicamento referência (especialidade A, CNA = 17,93 mEq HCl). Já as formulações derivadas de CTM-4 conduziram à obtenção de comprimidos tamponados com CNA otimizada de aproximadamente 17,5 mEq HCl, o mesmo ocorrendo para ED%, (61,33% e 62,00%, CTM-4-2-1 e3, respectivamente). Esse resultado mostra-se próximo ao valor de 59,33% da especialidade A, quando utilizado o mesmo método de dissolução, indicando haver equivalência entre estas formulações e o medicamento referência para estes parâmetros.

The aim in this study was to develop chewable buffered tablets (CBT) of didanosine with optimized dissolution efficiency (DE) and acid-neutralizing capacity (ANC), using the reference medicine and other pharmaceutical didanosine products available in Brazil as models. Five CBT formulations were prepared and assessed for DE and ANC, through the dissolution test and acid-base titration, respectively. The initial ANC results fell short of those for the reference medicine (product A, ANC= 17.93 mEq HCl), but were close to those obtained for other pharmaceutical products (approximately 12 mEq HCl). The formulations derived from CBT-4 resulted in buffered tablets with an optimized ANC of 17.5 mEq HCl, approximately. The same was found for DE (61.33% and 62.00%, CBT-4-2-1 and CBT 3, respectively). This result proved to be close to that of product A (59.33%), when the same method was used for the dissolution test, indicating that both formulations and the reference medicine were equivalent with respect to these properties.

Desenvolvimento e avaliação de formas farmacêuticas sólidas contendo didanosina / Development and evaluationof solid dosage forms with didanosine

A Síndrome da Imunodeficiência adquirida (AIDS) é uma doença de amplo espectro de manifestações, sendo razão de preocupação para qualquer autoridade sanitária. A terapêutica da AIDS é complexa sendo utilizados vários medicamentos, diversas vezes ao dia. Deste modo, objetivou-se o desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas como comprimidos tamponados mastigáveis (CTM), comprimidos com revestimento gastro-resistentes (CRGR) e pellets (PEL) para a veiculação de didanosina (ddl). Seis especialidades farmacêuticas na forma de CTM forma estudadas quanto ao perfil de dissolução, pH do meio e capacidade neutralizante ácida (CNA). Formulações teste de CTM foram propostas visando obter CNAs e perfis de dissolução adequados. Também foram testadas formulações de comprimidos e de pellets para posterior revestimento com filme gastro-resistente derivado do ácido metacrílico. Os ensaios de dissolução das amostras de CTM revelaram diferenças nas características de liberação do fármaco. Também foram observadas diferenças relacionadas a CNA. As formulações de CTM propostas apresentaram, na maioria dos casos, adequados perfis de dissolução e CNA. As formulações CRGR que receberam revestimento gastro-resistente apresentaram perfis de dissolução de ddl adequados, entretanto os comprimidos testados intumesceram em meio ácido, indicando descontinuidade do filme polimérico sobre os comprimidos. Testes para a produção de pellets veiculando ddl mostraram-se adequados quanto à morfologia e dissolução do fármaco, o mesmo sendo observado após o revestimento com filme gastro-resistente

The Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) is a disease that manifests itself in a myriad of ways. Because of this, the condition has been subject of concern to all sanitary authorities. The treatment of AIDS is complex and many types of medicine are used, many times a day. The objective of the present study was to develop solid pharmaceutical dosage forms such as buffered chewable tablets (CTM), gastro-resistant coating tablets (CRGR) and pellets (PEL) for the loading of didanosine (ddl). Six pharmaceutical specialties in the form of CTM were studied so as to identify the profile of the dissolution, the pH of the environment, and the neutralizing acid capacity (CNA). The use of CTM tests formulations was proposed with the objective of obtaining adequate CNA and dissolution profiles. Different compositions of tablets and pellets were tested for a later addition of gastro-resistant film derived from the methacrylic acid. The experiments on the dissolution of the sample of CTM showed differences in the characteristic of the release of the substance. Differences related to the CNA were also observed. The formulations of the CTM proposed showed to have, in the most number of the cases, both adequate dissolution behavior and CNA. The formulations of the CRGR that had received the gastro-resistant coating showed adequate profile of ddl dissolution; the tested tablets, however, swelled in the acid environment, therefore indicating a lack of continuity of the polymeric film over the tablets. The tests for the production of pellets showed adequate results as to its morphology and dissolution of ddl. The same was observed after coating the pellets with gastro-resistant film.